EGFR、ALK、ROS1等驱动基因监测下的肺癌靶向治疗开辟了肺癌精准治疗新时代。 对于携带ROS1重排的NSCLC患者，靶向治疗已成为一种重要的治疗策略。 ROS1靶向药物，如克唑替尼等，通过抑制ROS1激酶活性，阻断下游信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。 与传统化疗相比，ROS1靶向治疗在携带ROS1重排的NSCLC患者中显示出显著的疗效优势，包括更高的客观缓解率(ORR)、更长的无进展生存期(PFS)和更好的耐受性。 此外，随着研究的不断深入，新的ROS1靶向药物也在不断涌现，为患者提供了更多的治疗选择。 然而，ROS1靶向治疗也面临着一些挑战，如耐药问题。 随着治疗的进行，患者可能会出现获得性耐药，导致治疗失败。 因此，深入研究耐药机制、开发新的治疗策略以及优化治疗方案对于提高ROS1靶向治疗的疗效至关重要。 作为全球最富盛名的肿瘤学术会议之一，2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于今年5月31日~6月1日在美国芝加哥召开。 日前，大会已公布部分研究的摘要。 「丁香园肿瘤时间」特整理ROS1重排NSCLC治疗领域两项值得关注的重磅研究，以飨读者。 Abstract8520 Title:EfficacyandsafetyoftaletrectinibinpatientswithadvancedormetastaticROS1+non-smallcelllungcancer:Thephase2TRUST-Istudy 标题:他雷替尼(Taletrectinib)治疗晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的疗效级安全性:TRUST-III期研究 讲者:上海市东方医院李玮教授 研究背景 他雷替尼是一种高效、具有中枢神经系统活性的新一代选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。 既往报道其能提供较高的总体和颅内(IC)缓解率，延长PFS，并具有较强的抗G2032R突变活性和良好的耐受性。 本摘要报告TRUST-I研究(NCT04395677)的最新数据，这是迄今为止在ROS1重排NSCLC患者中进行的最大规模的临床研究。 研究方法 TRUST-I是一项在中国进行的多中心、单臂、开放性II期研究，研究具有两个队列:TKI初治组和TKI经治组。 主要终点是独立审查委员会(ICR)根据RECISTv1.1评估的ORR;次要终点包括疾病缓解持续时间(DoR)、PFS，总生存期(OS)和安全性。 研究结果 截至2023年11月，研究共纳入173例患者(中位年龄55岁，58%为女性，73%从未吸烟;TKI初治组:n=106，TKI经治组:n=67)。 在TKI初治组的患者中，21%曾接受过化疗，17%有脑转移;在TKI经治组患者中，34%曾接受过化疗，42%有脑转移。 TKI 初治患者中位随访时间为 23.5 个月，ORR 为 91%(95%CI:83-95)，IC-ORR 为 88%(7/8;95%CI:47-100);TKI 经治患者中位随访时间为 9.7 个月，ORR 为 52%(95%CI:40-65)，IC-ORR 为 75%(12/16;95%CI:48-93)，8/12 例(67%，95%CI:35-90)G2032R 突变患者获得疾病缓解。 表1:TRUST-I研究结果 在所有患者(n=173)中，最常见的治疗期间不良事件(TEAEs)是AST升高(76%)、腹泻(70%)和ALT升高(68%)。 神经系统TEAEs的发生率较低(头晕:23%;味觉障碍:10%)且大多为1级。 因TEAEs导致的停药(5%)和剂量减少(19%)发生率较低。 随着随访时间的延长，他雷替尼继续显示出高且持久的总体反应，强大的颅内和抗G2032R突变活性，以及良好的安全性，神经系统不良事件发生率较低。 另一项进一步评估他雷替尼在美国、欧洲和亚洲患者中的疗效和安全性的II期研究TRUST-II(NCT04919811)正在进行。 Title:LorlatinibinTKIna?ve，advancedROS1-positivenon-small-celllungcancer:Amulticenter，open-label，single-arm，phase2trial 标题:洛拉替尼(Lorlatinib)治疗TKI初治的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者:一项多中心、开放标签、单臂、II期研究 ROS1重排虽然较为罕见，但在晚期NSCLC中是一个重要的治疗靶点。 目前，克唑替尼、恩曲替尼和瑞普替尼已经被批准用于治疗ROS1阳性NSCLC患者。 洛拉替尼是一种具有脑渗透性的靶向ROS1和ALK的第三代TKI。 本研究探索了洛拉替尼在TKI初治晚期ROS1阳性NSCLC中的抗肿瘤疗效和安全性。