清道夫受体的生理功能(人体的清道夫的作用机理)

心血管专家解读胆固醇的「好」与「坏」。很多人将胆固醇视为“洪水猛兽”清道夫受体的生理功能，认为高胆固醇就是心脑血管疾病的代名词，体检查出胆固醇高，甚至连鸡蛋都不敢吃了， 胆固醇高是造成血脂异常的重要原因，但是，作为人体必需的营养物质，胆固醇会参与人体的多项生理活动，合理膳食，才能够有效调节体内的胆固醇水平，让身体更 健康 ， 怎么“吃”有助于控制胆固醇？

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本文目录一览：

• 1、简述血浆脂蛋白中载脂蛋白的重要功能。
• 2、“好胆固醇”也会伤身！心血管专家解读胆固醇的「好」与「坏」
• 3、免疫应答有哪些特点
• 4、乳糜微粒简介

简述血浆脂蛋白中载脂蛋白的重要功能。

　载脂蛋白

1，功能

脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白，载脂蛋白在脂蛋白的代谢及完成其生理功能中具有重要作用。其主要功能有：①构成并且稳定脂蛋白的结构；②修饰并影响和脂蛋白有关的酶的代谢和活性，③是一些酶的辅因子；④作为脂蛋白受体的配体，决定和参与脂蛋白和细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。

各种载脂蛋白主要合成部位是肝，小肠也可合成少量；近年发现除肝外，脑、肾、肾上腺、脾、巨噬细胞也能合成载脂蛋白E.

2.分类

载脂蛋白一般分为载A、B、C、E、（a）五大类，每类中又有亚类，如A类中有分为Al、AⅡ、AIV，B类中又包括B48、Bl00等，还可能有一些变异体。迄今已发现20余种载脂蛋白，如APoAl、AⅡ、AIV、1348、Bl00、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E、H、J和APO（a）等。不同脂蛋白含不同的载脂蛋白，如HDL主要含APOA1、AⅡ；LDL几乎只含APOB100；VLDL除含APOBl00外，还含APO

CⅠ、CⅡ、CⅢ及E；CM含APOB48而不含APOBl00.载脂蛋白不仅在结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构上发挥主要作用，而且还调节脂蛋白代谢关键酶[如脂蛋白脂肪酶（LPL）、卵磷脂脂蛋白脂酰转移酶（LCAT）、肝脂肪酶（HL）]活性，参与脂蛋白受体[如HDL受体、LDL受体（LDLR）又称为APOB，E受体、清道夫受体、APOE受体（LRP，即LDL受体相关蛋白）]的识别，在脂蛋白代谢上发挥重要作用。

“好胆固醇”也会伤身！心血管专家解读胆固醇的「好」与「坏」

很多人将胆固醇视为“洪水猛兽”清道夫受体的生理功能，认为高胆固醇就是心脑血管疾病的代名词，体检查出胆固醇高，甚至连鸡蛋都不敢吃了。

胆固醇高是造成血脂异常的重要原因。但是，作为人体必需的营养物质，胆固醇会参与人体的多项生理活动。合理膳食，才能够有效调节体内的胆固醇水平，让身体更 健康 。

怎么“吃”有助于控制胆固醇？不同类型的胆固醇，对人体有哪些影响？《生命时报》采访专家为清道夫受体的生理功能你详细解读。

受访专家

中南大学湘雅医院营养科副主任医师 刘菊英

东南大学附属中大医院心血管内科主任医师 陈立娟

辽宁省人民医院心血管内科主任医师 郝文君

胆固醇本身不能溶解于血液，必须依附在脂蛋白上才能从周边组织进入肝脏，并在肝脏中被分解代谢、排出体外。人体内的胆固醇可以通过载体分为两种：

很多人认为“好胆固醇”越高对身体越好，但是，丹麦哥本哈根大学医院的研究团队在《欧洲心脏杂志》上发表的一项研究称，“好胆固醇”并不是越高越好，过高或过低都会增加感染风险，尤其是胃肠炎和细菌性肺炎。

该研究共纳入近10万例受试者，在6年期间，9%的受试者住院期间发生了感染性疾病。

研究者提示，尽管通常认为高密度脂蛋白胆固醇是对 健康 有利的好胆固醇，它也是有适宜范围的，不能过高。

另一项研究发现，“好胆固醇”水平升高有可能由某种罕见的基因突变引起。在这种情况下，心脏病风险反而会升高。比如，某些人体内的B类清道夫受体1（SCARB1）基因发生突变，导致高密度脂蛋白丧失运送胆固醇的功能。

此时，尽管清道夫受体的生理功能他们体内的“好胆固醇”水平很高，也很难从周边组织被运送至肝脏，实现清除目的，反而会在动脉中累积导致动脉阻塞，增加心脏病风险。

应该说，“好胆固醇”对心脏的保护作用更多 取决于它发挥功能的方式，而非数量 。

如果一个人体内的高密度脂蛋白胆固醇水平低于1.0毫摩尔/升（40 毫克/分升），还是应该通过控制饮食、改善生活方式和适当运动调整，并不建议通过药物手段调整。

很多人都希望低密度脂蛋白胆固醇的水平越低越好， 但是不同人的理想胆固醇水平是不一样的。

如果没有冠心病、脑梗，也没有高血压、糖尿病、吸烟等危险因素的人，胆固醇应该不高于3.4毫摩尔/升。反之，则需要积极管理坏胆固醇，通常应控制在1.8~2.6毫摩尔/升以下。

如果低密度脂蛋白胆固醇水平低于正常值太多，可能提示身体出现了下面这3种问题：

消耗性疾病

如果不是药物或饮食导致的胆固醇过低，就需要警惕某些消耗性疾病，如肝硬化、甲亢等。如果胆固醇过低并且消瘦，就要考虑是否有患肿瘤的可能。

胆固醇过高对身体不利，过低一样会影响 健康 。比如，使细胞膜稳定性减弱，导致血管壁脆性增加，甚至引起脑出血。同时还会减少糖皮质激素合成，减弱人体的应激能力和免疫力。

饮食习惯

坏胆固醇过低，也有可能是饮食不合理、摄入脂肪过低造成的。

例如素食者，或是过度减肥者，都有可能因摄入脂肪过少而形成严重营养不良，胆固醇自然也会偏低。

肝脏问题

严重肝病患者，会因为肝脏代谢异常、胆固醇合成功能障碍，造成坏胆固醇值偏低，老年人更易出现肝脏合成功能障碍。

总之，坏胆固醇不是越低越好，指标是否过低还应该征求医生的建议。

胆固醇摄入多了，可能引起高胆固醇血症，进而形成冠状动脉粥样硬化性心脏病等所谓的“富贵病”。想要把胆固醇水平保持在正常范围内，可以从日常饮食中入手。

多可溶性膳食纤维

燕麦、米糠等食物富含可溶性膳食纤维，可以帮助降低低密度脂蛋白胆固醇，也就是“坏”胆固醇，还可以减少胆固醇的吸收。这些食物还包括豆类、大麦、水果等。

多植物甾（zāi）醇

植物甾醇是一种存在于植物中的固醇，临床试验显示，植物甾醇有助于减少胆固醇的吸收。小麦胚芽、麦麸、花生、杏仁、孢子甘蓝以及植物油（玉米油、芝麻油、芥花油、橄榄油等）等食物含有植物甾醇。

多 健康 脂肪

鱼、核桃、牛油果、橄榄油等含有的不饱和脂肪酸，有助于改善高胆固醇。

深海鱼类含有对人体 健康 有益的 欧米伽3脂肪酸 ，这种不饱和脂肪酸能促进中性或酸性胆固醇从粪便排出，抑制肝内脂质及脂蛋白合成，降低血浆中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇，增加高密度脂蛋白胆固醇。

人体无法自行合成这种脂肪酸，只有靠食物补充。

少饱和脂肪

大部分饱和脂肪来自于肉类，比如牛肉、羊肉、猪肉、带皮禽肉，以及黄油、奶油、芝士、全脂牛奶等。

有些植物脂肪比如椰子油、棕榈油（经常藏在平时吃的零食里）等也含有饱和脂肪。

少“精碳水”

摄入过多的精制碳水化合物和糖容易在肝脏中转化成为脂肪，引起血脂异常、脂肪肝等疾病。精制碳水化合物主要存在于精制米、面等富含碳水化合物的食品中。

少植脂末

植脂末脂肪含量达20%~75%，不仅不能增加营养，其中含有的氢化植物油还会带来对心血管危害最大的“反式脂肪酸”。

摄入过多的反式脂肪酸，会增加不良胆固醇，减少良性胆固醇的含量，干扰必须脂肪酸的新陈代谢。

免疫应答有哪些特点

1.免疫应答概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，免疫细胞活化并发挥以清除抗原为主要生物学效应的全过程，其生理学意义是保持内环境相对稳定，而病理状态下可损伤机体。

2.固有免疫细胞识别的分子机制

（1）模式识别受体（PRR）指存在于固有细胞表面和血清中，可识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面共有分子结构的受体。如：甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。

（2）病原相关模式分子（PAMP）是模式识别受体（PRR）识别结合的配体分子。如G-菌脂多糖（LPS）、热休克蛋白（HSP）等。

Th1细胞：主要参与特异性细胞免疫应答；机制是通过活化巨噬细胞而增强抗胞内病原体感染。参与病理应带有：迟发型超敏反应、类风湿关节炎、炎症性肠炎。

Th2细胞：主要参与体液免疫应答；机制是促进B细胞增殖转化为浆细胞，产生抗体；

乳糜微粒简介

目录

1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 乳糜微粒医学检查

4.1 分类 4.2 化验取材 4.3 原理 4.4 试剂 4.5 操作方法 4.6 正常值 4.7 临床意义 4.8 相关疾病

1 拼音

rǔ mí wēi lì

2 英文参考

CM

chylomicron

3 概述

乳糜微粒（CM）是饮食高脂肪食物后，由肠壁细胞合成的富含TG的巨大脂蛋白，80100nm。乳糜微粒是人血浆中最大的脂蛋白颗粒。血中半寿期为10~15分钟，食后12小时，正常人血中几乎无CM。脂蛋白电泳时CM位于原点，需注意的是做血清脂蛋白电泳时样品应新鲜，不可冻存。乳糜微粒在肠上皮细胞合成，并分泌入淋巴管。淋巴CM（初级颗粒）进入血浆时丢失APOA而获得APOC和E形成次级CM，APOCⅡ是LPL激活剂。CM在LPL作用下脱去TG形成表面残基和核心残基。核心残基转入肝细胞，其脂类用于VLDL合成，表面残基中的APOC、FC和磷脂则转入盘状HDL。CM含有ApoAⅠ，AⅡ，AⅣ和B48。ApoB48含量多少与摄取食物的TG含量有关。ApoB48是合成CM所必须的蛋白质，CM从胸导管移行入血液过程中，其载脂蛋白的组份迅速改变。CM获得ApoC和E后，将ApoAⅠ移行到HDl，脱去ApoAⅣ，使进入血中的CM被末梢血管内皮细胞表面的LPL经ApoAⅡ激活，并作用于其内的TG，分解变成脂肪酸和单甘油脂肪酸，再进入肌肉、脂肪组织及心肌组织贮存或利用。CM表面的磷脂和Apo往HDL3移行，颗粒变小，结果转变成CM残粒，分别被肝脏LDL受体和清道夫受体识别并摄取。

CM生理功能是转运外源性脂类，主要是甘油三酯。其中TG在毛细血管中被水解成游离脂肪酸后进入各组织贮存或利用，而外源性胆固醇则全部进入肝。

4 乳糜微粒医学检查

乳糜微粒是人血浆中最大的脂蛋白颗粒，CM是多数膳食TG从小肠吸收部位输送至体循环。淋巴CM（初级颗粒）进入血浆时丢失APOA而获得APOC和E形成次级CM，APOCⅡ是LPL激活剂。CM在LPL作用下脱去TG形成表面残基和核心残基。核心残基转入肝细胞，其脂类用于VLDL合成，表面残基中的APOC、FC和磷脂则转入盘状HDL。CM清除速度快，半衰期为10min，正常人空腹12h后不能检出，脂蛋白电泳时CM位于原点。需注意的是做血清脂蛋白电泳时样品应新鲜，不可冻存。

4.1 分类

血液生化检查 脂类测定

4.2 化验取材

血液

4.3 原理

（1）免疫透射比浊法：血清CM与试剂中的特异性抗人CM抗体相结合，形成不溶性免疫复合物，使反应液产生混浊，以光度计在波长340nm测出吸光度，代表混浊程度，浊度高低反映血清标本中CM的含量，后者可由校准血清所作校准曲线读出。

试剂中聚乙二醇（PEG）有促进抗原抗体反应的作用。CM主要存在于HDL颗粒表面，血清稀释及表面活性剂有助于HDL CM抗原位点的暴露，使之能充分地与特异性抗体起反应，表面活性剂还可减轻血清空白浊度。

（2）火箭电泳法：火箭免疫电泳法是单向免疫扩散法的一种改进，通过应用直流电（稳压稳流）使抗原（CM和B）在含有特异性抗体的琼脂糖凝胶中扩散，pH 8.6时抗原向阳极移动，在泳动途中与凝胶中的抗体反应，逐渐形成类似火箭的沉淀峰。其峰高（或峰面积）与抗原浓度成正比，故可作抗原定量。

4.4 试剂

（1）免疫透射比浊法：

①样品稀释剂：pH 7.4的磷酸盐缓冲液（0.01mol/L磷酸盐中含0.15mol/L氯化钠），内含PEG6000 40g/L及表面活性剂适量（选用聚氧乙烯月桂醚类，如Thesit或Tween20），用GS玻芯漏斗抽滤后用。本试剂的吸光度A340nm＜0.05，在2～6℃冰箱中可存放半年。如半年后A值仍＜0.05，可继续应用，如＞0.05可按上述条件抽滤后再用。

②羊或兔抗人apoAⅠ抗血清：原血清效价以1∶32～1∶64为宜。抗血清可用含PEG6000的磷酸盐缓冲液（不含表面活性剂）或用硫酸铵沉淀法纯化。抗血清应用液浓度因各批抗血清的效价及免疫亲和力而异（应按试剂盒说明书，临用前稀释）。抗血清中含防腐剂，在2～6℃冰箱中可存放半年。原血清（冻干）在低温冰箱中（－20℃以下）可贮存数年。

③参考血清：现在已有国际标准，即WHO CM参考物质SPI01（冻干血清）。符合国际标准的校准血清由卫生部北京老年医学研究所提供。

校准血清保存在－20℃以下，至少稳定半年，化冻后必须彻底混匀后才能应用。最好备有高、中、低浓度（例如apoAⅠ 2.0，1.3与0.6g/L左右）的校准血清各1份。便于作校准曲线。

附注：

①关于抗血清：比浊测定与其他方法相比对抗血清的要求更高。比浊法以用多克隆抗体为宜。抗血清中必须不含杂抗体。必须十分重视从人血清中提取的apoAⅠ达到免疫纯、色谱纯与电泳纯，这不是一般实验室都能做到的。抗血清效价（滴度）不可低于16。目前国内某些商品试剂中，apoAⅠ抗血清效价极低，选购试剂盒时必须注意。如果没有在选购前鉴定抗血清质量的经验，应请有条件的单位鉴定之。

②上法中标本（血清）稀释200倍是为了便于手工操作（加样100μl），如有精密加样器，可作20倍稀释（用10μl）。为了适合不同实验室的条件（如不同类型的自动化仪器），作适当修改时应注意抗原抗体的比例，必须十分注意反应体系中不可有抗原过量，线性上限不可低于2.5g/L。换言之，抗血清用量必须充裕，否则标本中apoAⅠ高水平时测出结果偏低。目前国内某些商品试剂盒不但抗血清效价过低，操作中所定标本用量又过大（如3～5μl），抗体明显不足，测出结果必然不准确。

③为了达到准确测定的目的，apoAⅠ与B比浊测定（终点法）中必须作校准曲线计算结果。一定范围（低标本用量）浓度（X）与浊度（Y）基本上成直线关系，直线回归计算出在Y轴上有一定截距（A值＜0.1），所以用单点校准计算结果偏差较大，使测出结果不能准确反映浓度的高低（高的偏低，低的偏高）。千万不要因为单点法简便而忽略了测定的准确性。无论用何种自动化仪器，必须先试作校准曲线。如果在所用仪器及特定条件下反复测试，回归线的截距不明显时，才能采用单点校准法。标本用量在3～5μl时，即使加大抗血清用量，浓度与浊度也不成直线关系，只能用曲线直线化转换后计算。

④主要干扰因素是血清本身的混浊（如高脂血清），用超离心或脂肪酶水解等标本预处理方法都不实用。用表面活性剂消浊的作用也有限，所以在测定中必须作标本空白管。除了自动分析中可采用两点法外，手工法用单一试剂而不扣除标本空白的做法是错误的。为了减少基质效应对浊度反应的影响，必须用定值血清作校准物。此外，尘埃粒子、比浊皿划痕等干扰也必须排除。

⑤有的商品试剂盒（包括某些进口产品）所附校准血清定值不准确，是误差的重要来源。

（2）火箭电泳法：

①巴比妥缓冲液，离子强度0.05，pH8.6。

②10g/L琼脂糖（标准电内渗）用巴比妥缓冲液配制，加热溶化，混合后，分装10ml/管，冷后4℃贮存。

③0.15mol/L NaCl溶液。

④兔（或羊）抗人apoAⅠ抗血清（效价不低于1∶16）及apoB抗血清（效价不低于1∶32）。

⑤校准血清（同比浊法）。

⑥染色液：考马斯亮蓝R250 0.25g溶于甲醇45ml中，加入冰醋酸10ml及水45ml，混合，溶后备用。

⑦脱色液：每升含冰醋酸50ml及甘油100ml。

4.5 操作方法

（1）免疫透射比浊法：

①标本应是及时分离的空腹血清，可密封存放在2～6℃冰箱中，1周内测定，－20℃可存放半年。

②用全自动分析仪时，应根据不同仪器设计参数，合理选择抗原抗体比例及反应时间。也可作速率法散射比浊测定CM如用Beckman比浊仪ICS或protein array system）。

③手工法所用仪器：精密光度计，具有340nm滤光片（或分光器），样品池体积以0.5ml为宜（为节省抗血清），最好用流动杯，样品稀释最好用稀释器、经校正的加样器。

④标本处理：将血清标本及质控血清各用样品稀释剂作1∶200稀释，即先作1∶20稀释（5.Oμl血清＋95μl稀释剂）后，再作1∶10稀释（多余的1∶20血清作测定apoB用）。然后按表1操作。

质控同上处理。

混匀后，25～37℃放置30min，在波长340nm比浊，根据UUB的A值，在标准曲线上读出结果。

本法批间CV＜5%。

⑤校准曲线：在手工与半自动操作中每批测定均需作校准曲线，可将校准血清稀释成1∶100、1∶200、1∶300和1∶400等4种浓度，与标本同样操作，根据定值计算出每个标准管CM浓度，以浓度（X）与其相应的A值（Y）作图（用直线回归计算），基本上成直线，但在Y轴上有一定截距，所以不能用单点标准。操作准确时浓度与A值的相关系数应在0.985以上。

如有高、中、低浓度的三份校准血清时，可与标本同样操作，做三点定标，也可作五点定标（即高、中浓度的血清等量混合，及中、低浓度的血清等量混合，成为另两份校准血清）。

本法线性范围：0.4～2.5g/L。

（2）火箭电泳法：

①浇板：每板用10g/L琼脂糖10ml，沸水浴中融化，混匀，冷至50～55℃时加入CM抗血清50μl，apoB抗血清8μl（用量视抗血清效价而定），迅速混匀后倒在预置在水平台上的玻璃板上，冷后放在4℃，20min后打孔，孔在板的阴极端，孔径3mm，孔间距至少5mm，孔容量5μl。把板放入电泳槽，用滤纸搭桥。

②稀释抗原：用0.15mol/L NaCl液将校准血清稀释成1∶100，1∶150，1∶200，1∶300，及1∶400（作校准曲线之用），血清标本按1∶200稀释，放4℃冰箱不得超过3天。

③加样：在低电流状态（10mA/板）将稀释好的定值血清及标本分别吸取5μl（准确），加入琼脂糖凝胶加样孔内。每板都要做一系列标准。

④通电：稳流24mA/板，端电压6～8V/cm，以流水冷却使琼脂糖保持15℃，电泳3～4h。

⑤脱杂蛋白及制干胶膜：电泳后的琼脂糖板浸泡在0.15mol/L NaCl中30min，将胶膜托置于聚酯薄膜上，用多层滤纸在轻轻加压下吸干胶内水分，然后将滤纸、胶膜与聚酯膜三者一起自然干燥，或用热吹风器吹干，干后胶膜会自然与滤纸及聚酯膜分开。

⑥染色：将琼脂糖胶膜平铺浸泡于染色液内20～30min。

⑦脱色：用脱色液浸泡已染色的胶膜至火箭峰清晰，背景基本无色。可在水中用两片玻璃纸将胶膜夹住，晾干后可长期保存。也可以用流水浸泡脱色至背景干净。

附注：

①抗原稀释倍数与抗血清用量的选择，应以火箭峰清晰、校准曲线斜率适中并成直线为宜。本法同时测定apoAⅠ与apoB，应调整两种抗血清用量，使二者峰高有区别，apoB峰高不小于1cm。

②不同种类来源的抗血清（如兔与羊），在等效价的情况下进行试验，结果会有差异。apoAⅠ测定以兔抗血清为好。用兔血清时峰形尖细，而羊血清所产生的峰粗，峰尖圆钝，有时在峰顶前出现虚影。校准血清所作校准曲线斜率也不同。但不论用何种抗血清，定量结果差别不大。

③在一定条件下电泳，不同稀释度校准血清的峰高不会有明显变动，校准曲线斜率基本一致。如标本峰高超出校准曲线范围时，应调整标本稀释倍数后重测。板间CV通常小于5%。

④火箭电泳结果可以用染色法或直接肉眼观察可见的火箭峰。前者用标本少，节省抗血清，但如适当增加标本及抗血清用量，不染色更为方便。所用琼脂糖应为标准电渗或低电渗的，凝胶中加入适量葡聚糖或聚乙二醇可使火箭峰更清晰。

⑤火箭峰的测量可以计算面积或峰高，面积是峰高乘以峰宽（峰半高处的宽度）。测量精度最好能达0.1mm。须用机械或电子放大设备。标准曲线范围内峰高以1～4cm为宜。

⑥本法适用于少量标本分析。也适用于apoAⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E及Lp（a）测定。

4.6 正常值

阴性。

4.7 临床意义

阳性：高脂蛋白血症Ⅰ型、高脂蛋白血症Ⅴ型。

4.8 相关疾病

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